Un nervio periférico está constituido por axones milelínicos y amielínicos, las vainas conjuntivas con los que están asociados y vasos sanguíneos locales, los vasa nervorum (del latín vasa: vasos y nervorum: de los nervios; es decir: vasos de los nervios) son ductos diminutos que proveen sangre a los nervios periféricos. Los axones amielínicos están rodeados por el citoplasma de las células de Schwann, denominadas vainas de Schwann. Cada segmento individual de un axón mielínico está envuelto por una vaina de mielina, elaborada por una única célula de Schwann. El espacio descubierto entre cada vaina de mielina se denomina nódulo de Ranvier y es el lugar de la membrana donde están presentes canales de sodio y también el lugar para la iniciación o el reinicio del potencial de acción. El endoneuro es tejido conjuntivo laxo de soporte que se encuentra entre los axones individuales dentro de un fascículo. Los fascículos con múltiples axones están rodeados por una envoltura de células de soporte y tejido conjuntivo con colágeno; este perineuro actúa como una barrera hematonerviosa y ayuda a proteger a los axones de la difusión local de sustancias potencialmente tóxicas. Esta barrera perineural puede estar interrumpida en patologías neuropáticas como la neuropatía diabética (afecta en primer lugar a los pies y las piernas, seguidos de las manos y los brazos. Por lo general, los signos y síntomas de la neuropatía periférica empeoran durante la noche). El epíneuro es la capa más externa de tejido conjuntivo de soporte que envuelve al nervio completo.
